Verbeterde therapie voor kinderen met leukemie

Onderzoek naar het onderliggend mechanisme van leukemie met een AML1 DNA afwijking: naar een verbeterde therapie voor kinderen met leukemie

Samenvatting afgerond onderzoek

Door een defect in het DNA kunnen er zogenaamde “fusie-eiwitten” gevormd worden die zijn opgebouwd uit delen van 2 verschillende eiwitten. Het TEL-AML1 fusie-eiwit dat aanwezig is in een groot percentage kinderen met acute lymfatische leukemie wordt gevormd uit twee eiwitten die normaal gesproken belangrijk zijn voor de ontwikkeling van bloedcellen. Dit fusie-eiwit kan zorgen voor een verstoorde aanmaak van bloedcellen en daarmee een rol spelen bij het ontstaan van leukemie.

Tijdens deze studie is onderzocht van welke eiwitten de aanmaak aan of uitgezet worden door het TEL-AML1 fusie-eiwit. Hiervoor is er zowel gekeken van welke eiwitten er meer of minder wordt aangemaakt in beenmerg van kinderen met TEL-AML1 positieve leukemie als in normale bloedstamcellen. Door beide systemen met elkaar te vergelijken zijn er een aantal eiwitten, Vps34, blijkt een belangrijke rol te spelen in de bescherming van cellen en het voorkomen van celdood onder omstandigheden met beperkte voedingsstoffen. Verstoring van dit proces in leukemiecellen kan ervoor zorgen dat deze leukemiecellen minder afhankelijk worden van hun omgeving om te kunnen overleven en zich te kunnen vermeerderen. Remming van Vps34 verminderde de overleving van TEL-AML1 positieve cellen.

In vervolgonderzoek zal de rol van een aantal van de TEL-AML1 gereguleerde eiwitten, naast Vps34, in de ontwikkeling van leukemie verder worden onderzocht. Daarnaast zal er worden gekeken of het aanpakken van deze genen in leukemiecellen zal leiden tot celdood en remming van de leukemie.

Onderzoeksnummer: 39
Centrum: Wilhelmina Kinderziekenhuis – UMC Utrecht
Startjaar: 2009
Looptijd: 4 jaar
Totale kosten/bijdrage KiKa:  € 426.161